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关于PGD2——美国研究人员发现男性“秃发基因”

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发表于 2012-10-22 11:08:39 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
PGD2蛋白质会减少毛发生长
美国宾夕法尼亚大学研究人员发现,男性秃发部位的头皮中,一种名为PGD2的蛋白质水平是有头发生长头皮中的三倍。这一新发现意味着在不久的将来,男性秃发问题可以得到根治。
据新华社电,美国研究人员发现一种会造成男性秃发的基因。他们认为,这一发现有助早日研究出治疗秃发的药物。
蛋白质“惹祸”
美国宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院皮肤病学教授乔治·科察雷利斯说:“我们去年研究过秃发者的头皮,发现上面仍有毛囊存在。因此我们推断,要么是毛囊中缺乏令头发生长的催化剂,要么是毛囊活性受到抑制。”
科察雷利斯和同事从受“雄激素性脱发”困扰的男性头皮上取样,其中既包括秃发部位,也包括有头发生长的部位,测量其中约2.5万种不同基因的水平。
研究人员发现,秃发部位的头皮中,一种名为PGD2的蛋白质水平是有头发生长头皮中的三倍。
研究人员随即用老鼠和在实验室中培育的毛囊进行验证。福克斯新闻社网站21日引述科察雷利斯的话报道:“它(PGD2蛋白质)的确会减少毛发生长。”
受体是关键
科察雷利斯说,这是一个全新发现,先前“没有人意识到PGD2与毛发生长有关”。
“大家知道,一些前列腺素能促使毛发生长,有的化妆品中添加前列腺素让睫毛变得浓密。这一发现纯属偶然,是因为青光眼患者使用含有前列腺素的眼药水后,发现睫毛变长。”
PGD2与前列腺素的作用相反,会让毛发越来越短。
科察雷利斯说,PGD2要抑制毛囊活动,必须先与受体GPR44结合,这种受体就是治疗秃发的关键所在。
“我们用老鼠做实验,采用基因技术让老鼠皮肤内缺乏GPR44受体,”他说,“在普通老鼠身上,PGD2的确可以抑制毛发生长,但在没有这种受体的老鼠身上,毛发正常生长。”
希望在眼前
研究报告由《科学转化医学》杂志发表。科察雷利斯说,这一新发现意味着在不久的将来,男性秃发问题可以得到根治。
“毫无疑问,我们通过研究秃发者找到问题根源,发现这种受体。我认为,这为尽早研究出治疗方法提供一个好机会。”
大多数男性中年开始秃发。他们的毛囊逐渐萎缩,长出来的头发不但不如先前浓密,而且很快脱落。秃顶是最常见的秃发形态,即随年龄增长头发不断变少。另一些人患斑秃,即骤然发生的局限性、斑片状的脱发性毛发病。
到70岁时,80%的男性会或多或少秃发。
心理学家说,秃发会影响人的自信心,对年轻人打击更大。

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 楼主| 发表于 2012-10-22 11:12:21 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
3月21日的《科学转化医学》刊登了美国宾夕法尼亚大学医学院的研究人员在新研究中发现了一条从前未知的生物信号通路在男性脱发中发挥了重要作用。作者们在文章中指出一种称为前列腺素D2(PGD2)的脂质复合物抑制了头发的生长。斯坦福大学上皮细胞生物学家Anthony Oro(未参与该研究)说:“这项研究有可能推动基于前列腺素生物学的新生发产品诞生。”
男性型脱发或称雄激素性秃发(AGA)在男性中十分常见,80%的男性会在他们生命的某个时段受累于该疾病。一直以来科学家们只知道睾酮受体突变是男性脱发的一个诱发因素,它存在于少数的雄激素性秃发男性中。而其他的病因却尚未明确,连当前采用的治疗方案也是人们偶然发现原本用于治疗前列腺肥大的非那雄胺(finasteride ,Propecia)和治疗高血压的米诺地尔(minoxidil ,Rogaine)可以用来治疗男性脱发。然而目前对于它们的分子机制也还是不清楚。为了找到与AGA相关的其他因素,宾夕法尼亚大学医学院皮肤病学家George Cotsarelis领导研究人员对从5位AGA男性患者处取得的秃发和非秃发头皮组织进行了基因表达检测,发现PGD2在秃发头皮组织中含量更多,而对PGD2起催化作用的前列腺素D2合酶也是如此。
作者们还在小鼠中发现在毛发生长周期PGD2表达值达到顶点时,毛囊开始退化。用PGD2处理培育的人类毛囊和小鼠也会导致毛发生长抑制。
此外,研究人员还报告称发现PGD2对毛发生长的抑制作用依赖于一种称为G-蛋白偶联受体44(GPR44)的分子。GPR44过去被认为在哮喘等变态反应性疾病中起重要作用。目前已经有几家公司正开展临床试验测试GPR44阻断药物对这些疾病的治疗效应。“我可以想象,你可以利用这些抑制GPR44受体的药物中的一种药物,来逆转PDG2对毛发生长的抑制作用,”Cotsarelis说。
这些研究发现与此前的研究结果相符,表明有其他的前列腺素在毛发生长中发挥作用。睫毛生长促进因子拉坦前列素(latanoprost)是前列腺素F2-alpha3的类似物,前列腺素E2被证实促进了小鼠的毛发生长。Cotsarelis认为不同的前列腺素有可能彼此平衡,一些促进毛发生长,而另一些如PDG2则抑制它。
Oro谨慎地指出:“这种复杂的平衡意味着必须特别注意才能观察到该研究中的特殊效应。”
Cotsarelis说目前还不清楚这些结果是否适用于女性脱发者,相比于男性女性脱发者较少见,在美国大约有3000万女性受累。
Cotsarelis说,目前也尚不清楚是否抑制PGD2的治疗可以修复秃发,但是他希望能有此效应。在2011年,Cotsarelis和他的研究小组证实毛囊干细胞在秃发皮肤中并未受损,但是增殖却受到了抑制。如果PGD2是这个抑制因子,那么阻断它或许就能使干细胞恢复增殖,生成新毛囊。“然而毛囊是否会如从前一样,这个还很难讲,”Cotsarelis说。

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 楼主| 发表于 2012-10-22 11:12:38 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
《科学转化医学》文章摘要:
Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia
Testosterone is necessary for the development of male pattern baldness, known as androgenetic alopecia (AGA); yet, the mechanisms for decreased hair growth in this disorder are unclear. We show that prostaglandin D2 synthase (PTGDS) is elevated at the mRNA and protein levels in bald scalp compared to haired scalp of men with AGA. The product of PTGDS enzyme activity, prostaglandin D2 (PGD2), is similarly elevated in bald scalp. During normal follicle cycling in mice, Ptgds and PGD2 levels increase immediately preceding the regression phase, suggesting an inhibitory effect on hair growth. We show that PGD2 inhibits hair growth in explanted human hair follicles and when applied topically to mice. Hair growth inhibition requires the PGD2 receptor G protein (heterotrimeric guanine nucleotide)–coupled receptor 44 (GPR44), but not the PGD2 receptor 1 (PTGDR). Furthermore, we find that a transgenic mouse, K14-Ptgs2, which targets prostaglandin-endoperoxide synthase 2 expression to the skin, demonstrates elevated levels of PGD2 in the skin and develops alopecia, follicular miniaturization, and sebaceous gland hyperplasia, which are all hallmarks of human AGA. These results define PGD2 as an inhibitor of hair growth in AGA and suggest the PGD2-GPR44 pathway as a potential target for treatment.

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发表于 2012-10-22 11:15:32 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
早发现个几百年就好了

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发表于 2012-10-22 11:34:04 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
5年?别人的情况我不清楚,现在我自己不治的话,5年后我就没头发可治了,头发掉完了是不会重新长出来的。另外看到哥们说自己对非那雄胺副作用反应大,可以问问具体症状吗?

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 楼主| 发表于 2012-10-22 11:37:39 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
回楼上的,2楼最后提到“研究小组证实毛囊干细胞在秃发皮肤中并未受损,但是增殖却受到了抑制。如果PGD2是这个抑制因子,那么阻断它或许就能使干细胞恢复增殖,生成新毛囊。”,意思是就算光了,但是毛囊干细胞还在,是可以恢复的,这就要看医疗科学发展的进展了

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 楼主| 发表于 2012-10-22 11:43:24 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
默沙东($MRK)公司和Actelion($ATLN)公司分别用于治疗面部潮红和过敏的药物,能够阻断这种蛋白,但这2个公司目前均未开发可用于阻止秃顶的药物。
从治疗角度讲,它确实开启了大门,让一些研究者或制药公司能够参与进来,在一条异常狭窄的道路上,对秃顶相关的靶标进行研究。

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发表于 2012-10-22 11:51:40 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
好消息啊

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 楼主| 发表于 2012-10-22 12:00:46 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
本帖最后由 无霜之秋 于 2012-10-22 12:02 编辑

研究人员在人和动物模型中发现,前列腺素D2及其衍生物 15-dPGJ 2能抑制头发生长,在抑制过程中需要GPR44受体参与,该受体是一个针对脱发和稀发的潜在治疗靶点。
  宾夕法尼亚大学的研究人员发现前列腺素D2(PGD2)蛋白质以异常形式存在于秃发男性的头皮中,该发现有望开发出新疗法以治疗常见的男性脱发症状。研究人员在人和动物模型中发现,前列腺素D2及其衍生物 15-dPGJ 2能抑制头发生长,在抑制过程中需要GPR44受体参与,该受体是一个针对脱发和稀发的潜在治疗靶点。这项研究发表在《科学转化医学》Science Translational Medicine 期刊上。

  秃发对男性而言是很常见的,它是由于毛囊退缩以及微毛发生成而引起的。与正常毛囊相比,秃发毛囊生长的持续时间较短。

  在追踪秃发潜在病因时,研究人员观察了秃发区和非秃发区的男性头皮组织,然后在小鼠模型中证实这一发现。他们发现,雄激素性脱发症男性头皮上秃发区的2 PGD水平比多毛区的高出3倍。PGD-2被添加到培养的毛囊时,头发明显变短,而其衍生物——15 dPGJ 2——完全抑制毛发生长。

  George Cotsarelis 医学博士是皮肤科的教授和主任,他说:“尽管不同的前列腺素被认为促进头发生长,而我们的研究结果却意想不到:前列腺素能够抑制头发的生长,这一结论是基于之前对毛囊干细胞的研究,即便还不能说明它与脱发有关。”去年宾夕法尼亚大学的一项研究发表在《临床研究》Clinical Investigation期刊上,研究人员发现毛囊干细胞不是完整无损的,这表明头皮中缺乏生长激活剂,或者毛囊生长受到抑制。

  前列腺素在机体中行使多种功能(如控制细胞生长以及收缩和扩张平滑肌组织),多种前列腺素(F2alpha)被认为促进头发生长,研究人员却发现PGD2抑制头发生长,其它的前列腺素行使相反的功能,如提高和调控头发的生长速度。

  对雄激素性脱发症患者进行观察时,研究人员发现前列腺素可表明一个男性和女性共有的信号途径。以后的研究,针对GPR44靶点的疗法,将决定该疗法能否也有益于雄激素性脱发症女性患者。

人类毛囊微观图:前列腺素D2(绿色)(图片来源: Garza and Cotsarelis/Penn Medicine)
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 楼主| 发表于 2012-10-22 12:10:16 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
研究人员却发现PGD2抑制头发生长,其它的前列腺素行使相反的功能,如提高和调控头发的生长速度。

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发表于 2012-10-22 12:55:06 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
期待啊

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发表于 2012-10-22 13:53:22 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
不知道什么时候能用上

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发表于 2012-10-22 14:44:21 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
粗人一头 发表于 2012-10-22 11:34
5年?别人的情况我不清楚,现在我自己不治的话,5年后我就没头发可治了,头发掉完了是不会重新长出来的。另 ...

实话,5年后都冒的头发可治

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 楼主| 发表于 2012-10-22 15:01:06 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
粗人一头 发表于 2012-10-22 11:34
5年?别人的情况我不清楚,现在我自己不治的话,5年后我就没头发可治了,头发掉完了是不会重新长出来的。另 ...

非那雄胺副作用影人而已,国外是千分之5,国内远远高于这个数,保守估计5%的人会出现性功能衰退,我就是那5%的人,用了半年后尿频,1年后尿不尽,说来奇怪哈,本来非那雄胺是治疗前列腺肥大的,就是可以治疗尿频尿不尽,但是我反而出现这种情况,网上也很多网友反映这个问题。用了1年半后晨勃消失了TAT,还经常梦遗,睾丸坠胀,我还没结婚了,怎么能这样,于是用了接近2年后来果断停用了,停用后过了1年以上症状才慢慢消失,现在一年半了,基本恢复了,再不敢吃了。需要提及的是我在2011年1月做过植发手术,有空给大家上俩照片,知道大家喜闻乐见^_^

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发表于 2012-10-22 15:46:01 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
无霜之秋 发表于 2012-10-22 15:01
非那雄胺副作用影人而已,国外是千分之5,国内远远高于这个数,保守估计5%的人会出现性功能衰退,我就是 ...

停了不脱发吗

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 楼主| 发表于 2012-10-22 15:56:50 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
本帖最后由 无霜之秋 于 2012-10-22 15:59 编辑

停了1年后头变油了,头发细了,1年3个月时开始又脱了,不过不严重就没理他,今年10月后突然加剧了,每次洗头都掉很多,所以现在又开始来泡论坛开始用药啊,但是不用非那了,剃了光头开始用锯棕榈+可兰+铜胜肽(刚买这个),另外吃杂米粥当养生等。因为我都是经历过一次的人了,我知道这个治得好的,所以也不焦急,大家也别病机乱投医,有事可以问我,知无不答答无不尽喜闻乐见

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发表于 2012-10-22 17:03:01 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
略复杂,但是很期待

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发表于 2012-10-22 22:34:59 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
等个10年,不知道行不行的?

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发表于 2012-10-23 16:00:53 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
看了一下国外的网站,貌似是这么说的
DHT会和头皮受体结合生产PDG2,头皮越敏感,越多PDG2,脱发越厉害
DHT一般来说人都是差不太多的,差别在于有的是对DHT敏感,有的不敏感。
所以抑制DHT的方法对身体多少都是有害处的,不管是菲娜还是锯棕榈
期待副作用较小的PDG2天然抑制剂

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 楼主| 发表于 2012-10-23 20:07:45 来自手机 | 显示全部楼层         论坛脱发植发交流QQ群:86809880
dale1205 发表于 2012-10-23 16:00  看了一下国外的网站,貌似是这么说的  DHT会和头皮受体结合生产PDG2,头皮越敏感,越多PDG2,脱发越厉害  DHT ...

原来pgd2和dht还有这层关系,难怪非那有用啊


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