保列治貌似会致癌

haohaidong

商品名：保列治

通用名：非那雄胺片

规格：5mg*10片/盒



英文名：Proscar

适应症/功效：本品适用于治疗和控制良性前列腺增生(BPH)以及预防泌尿系统事件：降低发生急性尿潴留的危险性；降低需进行经尿道切除前列腺(TURP)和前列腺切除术的危险性。本品可使肥大的前列腺缩小，改善尿流及改善前列腺增生有关的症状。前列腺肥大患者适用于本品治疗。

用法用量：推荐剂量是每天5mg（1片），与或不与食物同服。肾功能不全患者：对各种肾功能程度不全患者（肌酐清除率低至9mL/分钟），不需调整给药剂量，因为药代动力学研究证实非那雄胺的体内过程没有任何改变。老年人：尽管药代动力学研究显示70岁以上患者非那雄胺的清除率有所降低，但不需调整剂量。

不良反应：本药具有良好的耐受性。

在PLESS研究中，对1524名患者每天服用5毫克本品，和1516名患者服用安慰剂，进行了为期4年多的安全性评价。4.9%(74名患者)由于与本品有关的不良反应而中断治疗，与之相比，安慰剂组是3.3%(50名患者)。服用本品的患者中3.7%(57名患者)以及安慰剂治疗的患者中2.1%(32名患者)由于与性功能有关的不良反应而中断治疗，这是报道最多的不良反应。

在4年多的研究中，被研究人员认为可能、很可能或确定与本药有关、发生率≥1%，且大于安慰剂的临床不良反应主要是性功能受影响、乳房不适和皮疹。在研究的第1年中，服用本药的患者8.1%发生阳痿，而用安慰剂的患者为3.7%；性欲降低者为6.4%比3.4%；射精障碍为0.8%比0.1%。在研究的第2-4年中，两个组别间这3种不良反应的发生率没有明显差异。第2-4年的累积发生率：阳痿（本药组5.1%，安慰剂组5.1%）；性欲降低（2.6%比2.6%）；射精障碍（0.2%比0.1%）。在研究的第1年中，服用本药和安慰剂组射精量减少的患者分别为3.7%和0.8%；在研究的第2-4年中，累积发生率本药组为1.5%，安慰剂组为0.5%。在第1年中，报道服用本药组和安慰剂组出现乳腺增生的患者分别为0.5%和0.1%；乳房触痛0.4%和0.1%；皮疹0.5%和0.2%。第2-4年的累积发生率：乳腺增生为1.8%和1.1%；乳房触痛0.7%和0.3%；皮疹0.5%和0.1%。

在为期1年、安慰剂对照的III期临床研究，以及5年延长期（853名患者延长治疗至5-6年）的研究中，不良反应的情况与在PLESS中2-4年的报道相似。未发现随本药治疗期延长而增加的不良反应。新出现的与药物有关的性功能方面的不良反应发生率随治疗时间的延长而降低。

其他长期研究资料：在1项为期7年、安慰剂对照的临床研究中，共入选了18882名健康男性。在其中9060名男性进行前列腺针吸活组织检查的数据分析中，观察到前列腺癌的发生在本品中有803名（18.4%）；在安慰剂组中有1147名（24.4%）。通过前列腺针吸活检资料发现患前列腺癌在Gleason评分为7-10的在本品组中有280名（6.4%），而在安慰剂组中有237名（5.1%）。进一步分析显示在本品组的高评分前列腺癌病人的增加可能由于因为本品对前列腺体积的作用而产生的检测偏差而引起。在此项研究中所有被诊断为前列腺癌的病例中，大约98%的病人在诊断时被归类为囊内肿瘤（临床T1期或T2期）。Gleason评分7-10的临床意义尚不清楚。

本药上市后经验：产品上市后报道的其它不良反应包括：瘙痒感、风疹、面唇肿胀等过敏反应，睾丸疼痛。实验室化验结果：评价实验室检查结果时，应考虑到服用本品的患者PSA水平降低的情况。服用本品或安慰剂的患者中，标准实验室参数没有其它差别。

药物过量：服用本品单次剂量高达400mg，以及服用本品多次剂量每天80mg，共3个月的患者未见不良反应。对本品用药过量没有推荐的特异治疗。

禁忌：本品禁用于以下情况：对本品任何成份过敏者。本品不适用于妇女和儿童。妊娠-怀孕和可能怀孕的妇女。

注意事项：

对于有大量残留尿和/或严重尿流减少的患者，应该密切监测其堵塞性尿路疾病。

对前列腺特异抗原（PSA）及前列腺癌检查的影响：目前为止，用本品治疗前列腺癌患者还未见临床疗效。在对照的临床研究中，通过系列PSAs和前列腺活检，对前列腺增生和前列腺特异抗原（PSA）升高的患者进行监测。这些对前列腺增生研究中，本品未改变前列腺癌的检测率，且使用本品与使用安慰剂的患者前列腺癌的总发病率没有显著差异。

建议在接受本品治疗前及治疗一段时间之后定期做直肠指诊，以及其它的前列腺癌检查。血清PSA也用于前列腺癌的检查。一般来说，基线PSA>10纳克/毫升（Hybritech）则提示应进一步检查并考虑活检；PSA水平在4-10纳克/毫升之间建议作进一步检查。在患有或未患有前列腺癌的男性中PSA水平存在一定的重叠。因此，患前列腺增生的男性，不管是否服用本品，若PSA值在正常参考范围内并不能排除前列腺癌的可能性。若基线PSA<4纳克/毫升也不能排除前列腺癌。
。。。。。。

tempuser

不是号称防癌的么，又变了……

不要脱发

分析显示在本品组的高评分前列腺癌病人的增加可能由于因为本品对前列腺体积的作用而产生的检测偏差而引起。

楼主的原文链接能否贴一个？

firegl99

不是说经过了美国那个FDA认证的么？

shawnwhite

可怕 我一直没用 就怕副作用

luchen51fly

非那雄胺诱发前列腺癌可能性不大
     
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    两项新的研究表明,以前报告的非那雄胺(finasteride)增加高分级前列腺癌发生最有可能是检出偏因的结果,而不大可能是由非那雄胺诱发的。(J Natl Cancer Inst 2007, 99: 1375)

     前列腺癌预防试验(PCPT)结果显示,非那雄胺使总的前列腺癌发生减少25%,但高分级前列腺癌发生增加。美国科罗拉多大学卫生科学中心Lucia进行了一项研究,旨在解释后一结果,共纳入142例Gleason评分8~10的前列腺癌标本,其中非那雄胺组90例,安慰剂组52例。

     结果显示,非那雄胺组前列腺体积小于安慰剂组,但两组激素变性改变相似;接受前列腺切除术的患者中,术后病理检查较术前诊断性针吸活检,非那雄胺组高分级癌诊断增加不如安慰剂组显著(非那雄胺组为46.4%对42.7%;安慰剂组为38.6%对25.4%)。

     研究者认为,尽管不能完全排除,病理学证据显示非那雄胺诱发高分级前列腺癌的可能性不大。非那雄胺可以缩小前列腺体积,从而使高分级癌更易被检出。

     在第二项研究中,美国伊利诺伊州大学Gann等假设非那雄胺缩小前列腺体积,使高分级癌采样密度增加。通过建立2个logistic模型来评估检出偏因的作用。

     结果显示,非那雄胺组平均前列腺体积较安慰剂组小25%;安慰剂组logistic模型显示,随着前列腺体积增加,高分级癌检出率下降。据模型预测,非那雄胺组将检出高分级癌239例,实际检出243例,但差异无显著性。

陈孝东    责任编辑 张晓红

药械新闻
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luchen51fly

55岁以上男性可服用非那雄胺避免前列腺癌-专家
2009年 2月 26日 星期四 06:48 BJT


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路透华盛顿2月24日电（记者 Will Dunham）---美国两大医学团体周二宣布，为了避免患上前列腺癌，55岁及以上的健康男性应考虑服用非那雄胺（Finasteride）。非那雄胺是一种用于治疗前列腺肥大症状和秃顶的药物。
研究团体建议，那些进行定期检查且没有前列腺癌症状的健康男性应该向医生咨询，讨论是否有必要每日服用非那雄胺。
美国临床肿瘤协会和美国泌尿协会的建议称，医学研究显示服用该药物後男性患前列腺癌风险将下降约25%。
非那雄胺是一种被叫做5-alpha还原?抑制剂的药物，一般用于治疗由前列腺肥大引起的泌尿问题。该药物可减少某种导致前列腺癌的荷尔蒙。
研究团体称，研究也显示该药物不会导致恶性前列腺癌，从而打消了早先的顾虑。
该建议基于15项研究中的证据作出，其中最有名的一项研究于2003年发表在《新英格兰医学期刊》上。
前列腺癌是男性中第二常见的癌症类型，每年导致约25.4万人丧生。

luchen51fly

5-α还原酶抑制剂用于前列腺癌的化学预防：美国临床肿瘤学会/美国泌尿外科学会  2008年临床实践指南
Kramer BS，Hagerty KL，Justman S，et al.
J.Urol.2009;181:1642-1647
本指南经美国临床肿瘤学会委员会（08.7.21）和美国泌尿外科学会委员会（08.10.17）批准。
Use of 5-α-Reductase Inhibitors for Prostate Cancer Chemoprevention : American Society of Clinical Oncology/American Urological Association 2008 Clinical Practice Guideline
1、专家小组组成
    由ASCO卫生服务委员会（HSC）和AUA实践指南委员会联合组成专家小组，包括对前列腺癌（Pca）化学预防的临床医学专家和研究方法专家。专业领域包括医学肿瘤学，泌尿外科学，病理学，流行病学，统计学，卫生服务研究。专家小组还包括学术机构和社区医生及病员代表。
2、文献复习和分析
    Wilt等作了系统的文献复习。AUA委员会专家小组就5-ARIs 对Pca化学预防文献的系统复习，已发表于2008考克兰文库（Cochrane Liabrary），作为指南证据的主要来源。收入之论文需符合下列标准：（1）5-ARI和安慰剂的随机对照试验（RCT）；（2）治疗时间至少1年；（3）入选男子≥45岁；（4）研究报告结果应包括前列腺癌时段发病率（Period Prevalence）；（5）1984年后发表之论文。对于非前列腺癌随机试验应符合下列标准：（1）治疗时间至少6月；（2）RCT比较5-ARI和无作用对照剂（nonactive control）或其他有效治疗（active treatment）；（3）入选男子≥45岁；（4）至少一项次要的重要结果已发表；⑤1999年后发表的研究结果（因AUA BPH治疗指南所参考之文献系1999年以后者）。PCPT作者应专家小组要求提供了未发表之信息。
    ASCO/AUA专家小组作了文献复习和分析，复习了系统复习中原始研究的全部资料，之后，专家小组考虑系统复习中荟萃分析的结果。
3、根据证据取得一致意见
    指导委员会相聚于2005年10月，确定专家小组成员并起草专家小组拟讨论的临床问题。2006年8月全体专家小组聚会，专家小组通过电话会议完成其他工作，同时亦征集外部审阅人的反馈意见。ASCO HSC和AUA实践指南委员会以及上述两机构的理事会审阅并通过指南内容和打字稿。
4、修正日期
    每隔半年，专家小组的副主席及其指定的两位小组成员检索最近文献以决定是否需要修改指南，如有必要全体专家小组将再次聚会讨论可能之修改，并将修正方案提交ASCO HSC，ASCO理事会及AUA实践指南委员会，AUA理事会审阅并通过。
5、推荐意见
(1)Should men routinely be offered a 5-ARI for the chemoprevention of prostate cancer ?
对定期检测PSA，或期待每年筛查PSA以便早期发现Pca的PSA≤3.0无症状男子来说应用7年5-ARI是有利预防Pca的，但同时也要了解可能的风险(包括高级别Pca的可能性)。因良性疾患，如LUTS而服用5-ARI者亦同样有利于预防前列腺癌。

luchen51fly

值得注意的是，专家小组一位成员认为PCPT中非那雄胺组Pca阶段发病率减少是由于两组间活检比例差异所致。25%的危险性减少主要是根据PCPT的结果，Pca检出的危险性降低主要是由于非那雄胺组活检比例较低，那些接受活检者Pca的危险性降低为10％，无统计学意义。但PCPT的主要研究者发表评论称，活检比例的差异不可能对两组结果的不同产生明显影响，认为PCPT批评家“……忽视了非那雄胺组中PSA，DRE和活检检出Pca的作用，这些检查可望进一步降低总的Pca风险”。
证据摘要
    5-ARIs对Pca阶段发病率的影响根据9篇RCT报道，5-ARI应用时间1－7［14］年，另2篇用药时间至少6月，报道BPH相关结果及不良事件。多数为安慰剂对照和双盲试验，全部试验之结果总体来说是一致的。专家小组选择的最主要终点为该试验至少有1年以上的Pca阶段发病率的组间比较。只有一篇随机安慰剂对照试验（PCPT）特别设计对总体健康,无潜在中重度下尿路症状男子评估Pca之阶段发病率，PCPT是文献中最大型的一项试验，共18882人（总的参加试验人数33403人，曾接受非那雄胺至少1年）。PCPT在系统复习［14］中占随访检出Pca约85％（1006/1188）。在所有试验中均定期筛查PSA和DRE，因此如复习之文献并无对Pca积极筛查者则无法评估5-ARIs对Pca阶段发病率之影响。
（2）What is the impact of 5-ARIs on the risk of incident prostate cancer, prostate cancer mortality ,and overall mortality? Do benefits and harms of 5-ARIs vary among identifiable subpopulations (eg. age, race/ethnicity, family history, baseline risk for prostate cancer )and by type of 5-ARI?
5-ARI降低随访活检前列腺癌（for-cause prostate cancer）的阶段发病率（Period Prevalence）约26%，绝对危险性下降约1.4%，（安慰剂组4.9%，5-ARI 组3.5%）,这一数值可因年龄不同而异。（为了对比起见，查阅Breast Cancer Prevention Trial［3］显示：约100名发生乳癌之基线危险性为2％之妇女需应用三苯氢胺（Tamoxifen）6年左右才能预防1例浸润性乳癌。）
PCPT是最重要的一项试验，研究对象至多只有轻度的下尿路症状，DRE正常，PSA≤3.0，因此最接近真正的预防人群。在PCPT中随访活检前列腺癌的相对危险度非那雄胺组与安慰剂组相比为0.76(95% CI.0.68-0.86),这一危险度的下降值相当于治疗71名健康男子7年可使1名男子防止发生前列腺癌（95% CI，50-100）。
只有PCPT报告人种/民族，年龄和前列腺癌家族史的分组结果，资料显示非那雄胺的效果在这些分组中无明显差异，但估计不够正确，特别是对人种/民族,因PCPT约92％受试者为非西班牙和墨西哥裔的白人。
文献报道中，无一项试验数量足够大，能说明前列腺癌特异性死亡率或总的死亡率的临床重要差别。从一些随机试验中，前列腺癌特异性死亡率的概括相对危险度为1.00(95%CIs,0.29-3.47)，同样，各种原因死亡率的相对危险度，5-ARIs组对安慰剂组为1.06(95%CI,0.95-1.18)，前列腺癌的绝对死亡率和总体死亡率分别为0.5%和 5.0%。但专家小组认为即便5-ARI治疗不能降低总的或前列腺癌特异性死亡率，减少了前列腺癌检出风险及随后的并发症就是5-ARI本身临床上的有益终点。

luchen51fly

（3）Do 5-ARIs have a differential effect on the development of different histologic grades or stages of prostate cancer ? Are any such differences likely to modify the curability of prostate cancer when diagnosed? Is the Gleason histologic grading system for prostate cancer applicable to men who are receiving 5-ARIs or other interventions that target the androgen pathway?
    PCPT进一步分析发现非那雄胺组高级别癌的发生率较高。就每1000名男子来说，非那雄胺组将前列腺癌从60人减至45人，如果这一现象代表真实的结果，那么在这一人群中高级别癌将从18人增至21人［14］。最需要关切的是，非那雄胺和高级别前列腺癌潜在的因果关系。PCPT研究者，临床医师以及专家小组均在致力于搞清这样一个问题：高级别癌增加是否反映非那雄胺真正的风险或系其他混淆因素所致？
    后来对试验的一些资料分析讨论了这一问题。起初的考虑集中于内分泌机制，例如非那雄胺改变了前列腺内的激素环境从而引起前列腺形态和组织病理学的改变。是否非那雄胺引起的形态改变类似高级别癌，因而造成人为的高级别Gleason分级报告呢？后来详细的病理复习资料澄清了上述问题［17］。
    PCPT研究者讨论的第二个问题是5-ARI缩小前列腺容积所致前列腺取材的误差程度问题。非那雄胺可使前列腺容积缩小25%－30%，前列腺容积越小，穿刺活检取材误差则越小，较小前列腺活检对检出所有分级的前列腺癌的可能性均较高，如果非那雄胺预防低级别癌的作用比高级别癌大，那么在非那雄胺组由于取材误差小可以观察到前列腺癌总的时段发病率下降，低级和中级前列腺癌减少，而高级前列腺癌绝对增高。实际上，结合前列腺容积模型（modeling incorporating prostate cancer volume）研究表明PCPT中高级别癌增多几乎完全可用提高了检出率来解释，而且也不会导致前列腺癌死亡率增高［18］。
    一系列多变量逻辑回归模型用来预测非那雄胺组和安慰剂组高级别前列腺癌的发病率［19］。未结合病理级别资料的根治性前列腺切除模型显示，非那雄胺组高级别癌增加14%(P=0.12,无统计学意义)，但结合病理级别资料，经矫正偏倚后的高级别癌的发病率非那雄胺组（6.0%）低于安慰剂组（8.2%）(P=0.02)。尽管可能存在模型假设结果的不确定性，但上述分析进一步否定了非那雄胺可诱发高级别癌之说。
    第三个问题是PCPT中非那雄胺组和安慰剂组PSA和DRE操作特异性的潜在偏倚。接收操作特异性曲线（ROC曲线）分析显示PSA和DRE的敏感性非那雄胺组均比安慰剂组高，从而对非那雄胺组前列腺癌的警惕和检出增高［20］。因此尽管活检Gleason 分级≥7的比例非那雄胺组相对比安慰剂组高，但比较两组根治性前列腺切除标本，病理分期，淋巴受累，切缘阳性率等均无统计差异。然而，上述观察结果可能在决定施行根治性前列腺切除术时存在选择上的差异。
    小结：专家小组认为那些似乎可能的理由使非那雄胺组高级别癌发病率谬误地增高，专家小组认为一种药物既增加高级别癌的发病率，同时又降低低级别癌的发病率是不可能的。此外，目前尚无一种已知的病理矫正因子（Pathologic adjustment factor）可用来比较服用5-ARI和不服用5-ARI的前列腺癌病人，也无对某一特定组织学分级的前列腺癌病人服用5-ARI和不服用5－ARI的长期结果资料，因此，对于前列腺癌自然病史的判定和治疗方式的抉择只能根据活检所得之组织学信息，不管服用5-ARI与否，根据已知的生物学机制，其作用（5-ARI作用）很难解释。然而，尚无证据证明非那雄胺不会增加高级别前列腺癌的发病率，因此患者要充分了解非那雄胺诱发高级别癌的不确定性依然存在。

luchen51fly

一项报告对检出前列腺癌的非那雄胺组和安慰剂组比较了针芯活检标本和标准预后现象并得出如下结果：确定Gleason评分≤6的Pca，阳性针芯平均数非那雄胺组为1.4，安慰剂组为1.55（P=0.024）。Gleason评分为7之Pca，针芯阳性的平均百分率分别为31.2%和36.7%(P=0.009);Gleason评分≥8者，两者针芯阳性率分别为28.6%和44.6%(P=0.047)，该资料提示非那雄胺组与安慰剂组相比其肿瘤较小，侵袭性较小［21］。
    除化学预防Pca以外，许多患者服用5-ARI是为了其他疾患，如下尿路梗阻性症状或男子脱发，在PCPT中观察到的非那雄胺组高级别Pca较高以及在理论上Pca死亡率之危险性增高的可能性应同患者进行讨论。以上论及的问题提供了这样一种信念，即高级别Pca检出增高更大的可能是由于人为因素而并非由于实际上侵袭性癌增多，因此，在治疗症状性或困扰性疾患时，5-ARIs观察到的益处和理论上的害处要加以权衡。
（4）What is the impact of 5-ARIs on the need for treatment for benign prostatic disease ?
5-ARIs是FDA批准的治疗症状性BPH的确定药物，系统复习证明其有效性。迄今为止只有PCPT提供信息直接论述5-ARIs对相对无症状无需治疗下尿路症状的男子的影响。PCPT资料显示非那雄胺组AUR的发生率比安慰剂组约低1/3（6.3%:4.2%），同样，TURP的发生率安慰剂组为1.9%，而非那雄胺组为1.0%，手术风险下降有显著性差异。
（5）What is the impact of 5-ARIs on quality of life? What are other potential harms and adverse effects of 5-ARIs? What are other potential benefits of ,and indications for, 5-ARI use (eg, benign prostatic hyperplasia ,male baldness)?
①Benefits of  5-ARI
5-ARIs对总体生活质量的影响如何，根据现有资料这一问题尚难回答，应用传统的生活质量测定方法尚无评估全面的或总体健康相关的生活质量的5-ARIs研究，多数研究包括测定排尿症状（如尿潴留），性功能（如勃起功能障碍）和/或内分泌作用（如男乳发育），中长期（≥6月）非那雄胺和杜他雄胺研究及其荟萃分析显示，在潜在LUTS症状男子AUR的风险下降（从5.6%降至3.3%；绝对风险差2.3%）,需要手术干预者下降（从3.3%降至1.7%，绝对风险差1.6%）。最大效果见于基线PSA＞4ng/ml者（前列腺较大者）。此外一组RCT报告显示服用非那雄胺后血尿明显减轻，与安慰剂比较有显著差异［22］。
②Adverse events
应用5-ARIs后与安慰剂相比副作用的发生率通常较高，尽管其程度较轻。实际上所有RCT报告显示勃起功能障碍，男乳发育，射精量减少和性欲降低仅为2％－4％，根据中长期报告5-ARI组和安慰剂组总的停药和失访比例约为15％，其中因不良事件而停药和失访比例均约为6％－7％。根据PCPT报告，非那雄胺组因不良事件导致暂时性停药（作者未特别下“暂时性”定义）者较多，性功能和内分泌功能反应5-ARI组较多（有统计学差异），如性欲下降，射精量减少和男乳发育，但性功能障碍随时间延长而减轻。
比较5-ARIs和α阻滞剂治疗LUTS情况，两组的停药比例相仿，但头晕和体位性低血压的发生率α阻滞剂组较高，两组有统计学差异。
③5-ARIs effect on PSA
评估PSA意义时必须考虑到5-ARIs可致PSA水平下降，根据PCPT报告服用非那雄胺12月之后PSA下降50％，因此考虑活检标准时需将PSA报告值乘以2。但12月之内5-ARIs对PSA的影响则变化不定。PCPT报告非那雄胺应用3年后PSA下降＞50％，应将报告值乘以2.3。
在一组治疗男性脱发报道中，观察1mg非那雄胺一日一次对PSA的影响［26］。≥50岁男子服药1年后与5mg相同（下降50％），超过1年结果如何未提及。
杜他雄胺同时抑制I型和II型5-α还原酶同功酶，故降低DHT的作用更强更持久，但长期应用后对PSA抑制情况如何尚未见报道。
结论：由于个体间和个体本身PSA水平的可变性，实验室不同，患者对用药方案顺应性不同，以及用药时间和PSA变化关系资料的短缺，因此目前尚无恒定一致的PSA乘数换算方法，对服用5-ARI者还不能前瞻性地算出PSA之改变或其特异性阈值。

luchen51fly

（6）What is the treatment duration reguired for best outcome (period versus lifelong)?
    无试验报告直接比较不同时间的5-ARIs用以预防Pca。只有PCPT设计观察5-ARI（非那雄胺）对预防Pca的效果，而且也是最可靠的试验在预防Pca最可能的靶向人群中直接比较非那雄胺的利与弊。专家小组认为在尚无新的信息之前，如主要用作预防，非那雄胺需服用7年。一项进行中的试验［13］，比较杜他雄胺对Pca的预防作用，该试验杜他雄胺应用4年，其结果有助于回答是否应用较短时间的5-ARI亦可预防Pca。
（7）What are the future directions of research regarding 5-ARIs for the prevention of prostate cancer ?
    开发能降低Pca危险性的化学预防制剂的目标已经达到，尽管已有一项大规模设计完善的PCPT试验和进行中的大规模REDUCE试验分别观察非那雄胺和杜他雄胺对预防Pca的有效性，但仍存在一些重要问题和进一步的研究方向。关于5-ARIs对Pca罹病影响和死亡率的影响如何有待回答：PCPT中非那雄胺组高级别Pca增加确实如此还是人为因素所致？进一步的观察研究是必要的，REDUCE结果有助于澄清这个问题。
目前，非那雄胺治疗男子脱发的剂量是每天1mg，不知1mg剂量对降低Pca危险性是否与5mg效果一样，如果低剂量效果一样，则非那雄胺的利弊平衡将会更好，所有这些信息对5-ARIs预防Pca作出更可靠的成本效益估计十分重要。同样重要的是要知道，对于并未列入积极筛查的人群5-ARIs是否同样能降低临床检出的Pca的发病率，这一点可能特别有关系，假如正在进行中的Pca筛查随机试验（PLCO Screening Study， ERSPC）表明Pca筛查不能降低Pca死亡率或筛查的害处大于益处的话。此外，如上所述，服用5-ARI 12月其PSA值约下降50％，然而PSA的变化因人而异，对于每一个体亦可随时有变，因此专家小组无法推荐服用5-ARI者需行活检的PSA的特定阈值，这是今后需要研究的重要课题。
对考虑用5-ARI预防Pca以及因其他原因已在服用5-ARI者需要根据信息种类和有效性作行为和交流研究（behavioral and communication research ）。更全面说来，由于结合分子学资料模型的进展，危险度分类模型可能进一步发展以修改个体的预防性治疗，这些模型可能包括对Pca高危的种系敏感的个体，特别对早期发病或发生第二种癌肿的个体。
6、医患沟通
    虽然实施5-ARI预防应用方案最终决定于病人，但医师的意见起着重要作用。对拟应用5-ARI预防Pca者，医师提供相关资料并强调还存在的不确定性，十分重要。
    5-ARIs不能消除发生Pca的危险性而只能降低Pca的临床发病率，这一点必须说清楚。一种药物用作化学预防是否可取决定于对危险性概率的估计，迄今为止尚无一种广泛确立的决定模型或手段帮助50或60岁男子来决断服用5-ARI是否明智。Thompson等［27，28］设计了Pca危险度计算表，此表根据PCPT资料而来的危险度方程式制定，可应用临床。危险度计算表应用对象与PCPT受试者相同：年龄≥50岁，无Pca病史，1年内PSA和DRE检查正常。计算表可初步估计Pca的危险度及高级别Pca的危险度（如已行活检），晚近更用于不同种族及较PCPT更年轻人群［29］（此表可从网上查得）。
    PCPT非那雄胺组高级别Pca发病率较高是否如许多学者认为那样系方法学上人为因素所致仍不清楚。在这一危险性尚未很好阐明以前，医师对其不确定性应有鲜明态度。此外尚须指出5-ARIs对Pca的死亡率影响如何未明，因PCPT并未设计探讨这一问题，但5-ARIs确实给一些男子带来益处这一点是清楚的，因为它降低Pca总的发病率并使一些男子防止了下尿路梗阻。
    在交流目前对5-ARIs利弊的认识时采用1000男子服5-ARIs 7年的模型可能有所帮助，据Wilt等［14］的系统复习，估计约7年用药后5-ARIs将使这1000男子的Pca减少15例，并同时可能增加3例高级别Pca。
    同时应当告知尚无7年以上5-ARIs长期作用的 信息，Pca的发病率下降后能否使Pca的死亡率减少和预计寿命延长还不得而知。
    医师尚需告知拟用5-ARIs者关于性功能副作用的发生率，如经常报道的性欲下降，但这些副作用是可逆的。5-ARIs对改善BPH症状也是明显的。有认为应用5-ARIs的理想对象是“担心发生Pca，患癌风险高于一般人群，有下尿路症状服非那雄胺可缓解，性事不活跃者” ［30］。
    小结：建议医师：
     ①  告知拟服5-ARIs的患者此药可降低Pca发病率，并且一定要清楚这些药物并不能将Pca的风险降至零。
    ②  讨论PCPT所见高级别癌增高的比例，并告知患者可能的几种解释。
    ③  告知患者没有超过7年5-ARIs对Pca发病率长期作用的信息，5-ARIs能否降低Pca死亡率或延长预计寿命尚未明了。
    ④  告知患者可能发生但可逆的性功能副作用。
    ⑤  告知患者可改善下尿路症状。

luchen51fly

7．文献的局限性
    虽然文献资料来自高质量证据的随机试验，但仍有局限性，迄今只有一项试验（PCPT）特别设计观察5-ARIs对Pca发病率的影响，并无其他强有力的设计报告评估5-ARIs对Pca死亡风险的影响。为了全面评估5－ARIs的益处，需知道非那雄胺防止发生临床真正有意义的Pca的比例，目前文献还不能提供这一比例的评估数，尤其缺少年龄组中（＞50岁的男子）临床有意义癌的资料。最近一项对PCPT分析，根据组织学标准有34％Pca为临床无意义癌，这一比例与当前接受治疗的病例组相仿［21］。许多被非那雄胺预防的Pca可能是无害的，如事实提示：筛查引起非致命性癌的明显的过度诊断。随着前列腺活检PSA阈值的降低和系统活检数的增加过度诊断明显升高，如果正在进行的随机Pca筛查试验显示筛查最终有害则过度诊断有望减少。因此，对现有和进行中的化学预防试验中获诊的Pca其临床重要性尚难以解释，专家小组试图把重点集中在最可能具临床重要性的Pca。近期文献中一个最严重的局限性是PSA阈值标准的改变，活检标准的改变和活检方法的改变，上述方面的不断变更可影响对结果的全面评估。
    虽然对于成本效益问题不在本文讨论范围之内，但专家小组还是复习了相关研究文献。有两篇报道［31，32］应用PCPT观察到的时段发病率分析了非那雄胺对预防Pca的成本效益问题，并就检出的Pca对Pca死亡率及癌分级特异致死性的影响作了各种尚不能证实的假设，成本效益分析结果明显取决于所见高级别癌增多是否系人为因素所致的假设，并取决于药物成本，如上述广泛讨论的第一种假设无法加以检验，因此专家小组的结论是：眼下对成本效益的任何评估是不可靠的，并且不可能就此对是否服用5-ARIs以降低Pca的危险性作出判定。
8．结束语
    一名愿定期检查（机会性或组织性筛查）的男子，服用5-ARIs 7年可降低随访活检检出（for-cause cancer  diagnosis）的Pca阶段发病率（period prevalence）约25％（相对危险性降低），降低绝对危险性约1.4％。虽然大多数专家小组成员认为非那雄胺组高级别（Gleason分级8－10）Pca发病率较高可能系混淆因素造成，但尚不能确切排除非那雄胺所致。非那雄胺其他的效益为降低尿潴留和外科手术干预的危险性，副作用主要为性功能的影响，但通常随时间而减轻。


              （浙江大学医学院附属第一医院 史时芳译）

luchen51fly

Prostate Cancer Prevention Trialwith Proscar
用保列治预防前列腺癌
试验设计背景:5a-还原酶缺乏症的病人不患前列腺癌
保列治治疗后，病人血清和组织中的双氢睾丸酮的水平都较低
保列治可降低血清PSA水平
PLESS研究显示：保列治良好的耐受性
研究概况：由NIH (National Institutes of Health) 资助研究
前瞻性、随机、双盲、多中心安慰剂对照
200多个中心，样本量18,000余人
随机分为保列治治疗组和安慰剂组
历时7年，9000余人接受前列腺穿刺活检
目的：保列治能否预防前列腺癌
样本量：                18,882名健康男性
入选标准：        >=55岁
PSA<3ng/ml            直肠指检正常
                无其他慢性病
非那雄胺是否导致高级别的肿瘤?
假如非那雄胺导致了高级别前列腺癌的发生,那么可以预测,与安慰剂组相比,非那雄胺组前列腺癌的数量会逐渐地累积地增加,然而,事实并非如此。
假设非那雄胺是否导致高级别的肿瘤，那么随着时间的推移,高级别前列腺癌的比例应该会越来越高。
   实际并非如此, 最大的区别只发生在研究的最初两年。对于诊断高级别前列腺癌的危险性来说,非那雄胺并无时间或剂量效应。
理论上应该承认如下推断:在PCPT中用Gleason分级的结果只是一种巧合。
在用激素治疗后,细胞构造发生了变化,使得该肿瘤细胞外观呈现高级别的表象。
该文献发表于《新英格兰医学杂志》

NIH主席Elias A. Zerhouni 博士：         
“该研究指明了对临床研究的资助将着重于预防的重要性。我们的最终目标是预防肿瘤的发生”
National Cancer Institute主席Andrew：        “这一里程碑研究及从中得到的宝贵信息将为今后的预防策略提供关键的见解”

NCI前列腺癌预防部副主席Leslie：                “非那雄胺减少前列腺癌危险性的功效可能使千百万男性受益”
用保列治预防前列腺癌的益处：
首先,前列腺癌的危险性至少减少了24.8%,而实际的减少额可能更大。
排尿症状的改善及其并发症如TURP和尿潴留的发生率下降。
因为前列腺体积在保列治组缩小了25%,因此癌肿的检出率相应增加了。

C晴天

晕了

deviltomcaa

吃多了才有副作用吧？难道都不切的直接吃了？

牛魔王

保列治和保法止虽然成分一样，但还是建议吃保法止啊

WKS

除非确定自己是雄性脱发，否则不要吃保列治，本来就是很严肃的治疗前列腺的药，怎么能随便乱吃