昨天百度搜集的米诺地尔、非那雄胺的说明和使用 希望有用

ING_JerryZhang

　　■男性型脱发

　　正如雄激素性脱发字面上提示的那样，雄激素和遗传因素的联合作用导致了临床上特征性的脱发。事实上，已经发现雄激素受体的基因与男性型脱发呈现明显的正相关。普遍认为男性发友的脱发模式与其外祖父一致，但这一观点是不正确的。现有的研究表明，男性发友与其母系和父系的遗传基因都有关，为常染色体显性和（或）多基因遗传。
　　另外，男性型脱发的外显率也不恒定。因此，几乎很难通过家族的遗传背景来准确预测某一发友今后是否会发生脱发。很显然，如果没有内在的遗传易患性，无论雄激素水平如何变化，也不会发生脱发。也许在不久的将来，可能会根据特异性的受体或其他因素等，对男性型脱发患者的亚型进行基因分类，这样可能达到更精确分类的目的。
　　局部外用的米诺地尔是一种钾通道开放药和血管扩张药，研究发现该药对男性型脱发具有治疗作用。然而，有关钾通道和血管扩张在脱发中的作用尚无明确的定论。

　　■雄激素在男性型脱发中的作用

　　雄激素在男性型脱发中的作用最初是通过对睾丸阉割者的研究得以证实。阉割者不发生男性型脱发，但给予雄激素替代治疗后又可发生雄激素性脱发。与男性型脱发最直接相关的是二氢睾酮（dihydrotestosterone， DHT），这是通过研究一个来自多米尼加共和国的家族得出的结论，在该家族中男性缺乏Ⅱ型5α-还原酶（type Ⅱ 5α-reductase， 5RA），因此体内不含DHT，这就导致他们除了主要表型异常外中，从不发生男性型脱发。非那雄胺是Ⅱ型5α-还原酶的竞争性抑制药，能够降低体内DHT的水平，在临床上可以有效地治疗男性型脱发，这也从另一个方面证实了DHT在男性型脱发的中作用。
　　作用于头发的雄激素是来自于外周血循环的睾酮，睾酮主要由肾上腺和睾丸产生（注）。血循环中97%以上的睾酮与血浆结合蛋白（如清蛋白、特异性的睾酮和皮质类固醇结合球蛋白）结合，这些结合的睾酮没有生物学活性。未与血浆结合蛋白结合的游离睾酮被动扩散至皮肤的细胞，进而在5α-还原酶的催化下转化成DHT，后者的活性明显高于睾酮。5α-还原酶有两种同工酶，即Ⅰ型5α-还原酶和Ⅱ型5α-还原酶。Ⅰ型5α-还原酶主要存在于毛囊皮脂腺单位和皮脂腺，Ⅱ型5α-还原酶则主要存在于头皮毛囊的外根鞘、前列腺和毛乳头。胞浆内的雄激素受体一般与A蛋白呈结合状态，当其释放出A蛋白后，与二氢睾酮形成二氢睾酮-雄激素受体复合物，该复合物被转运至细胞核。二氢睾酮诱导雄激素受体的构象发生变化，从而使雄激素受体与DNA结合，继而转录细胞特异性的mRNA，并进一步翻译特异性的蛋白质，这些蛋白质作用于毛囊，使毛囊失活。在上述过程中，存在许多替代途径。睾酮可以绕过细胞内的5α-还原酶，在血循环中就被转变成二氢睾酮，然后再进入细胞内。睾酮-蛋白质复合体的形式进入细胞核，并诱导mRNA产生。此外，其他雄激素，如脱氢表雄酮也可直接进入细胞并且转化为二氢睾酮。这些旁路解释了为什么一些发友在治疗中不能达到预期的效果。治疗男性型脱发的许多药物都以雄激素转化过程和作用通路的一个或多个环节作为阻断目标。在青春期后，包括脱氢表雄酮在内的一些雄激素并不发挥生理功能，因此可以直接加以阻断。
　　芳香酶和腺苷酸环化酶也起着重要作用，因为这些酶和环腺苷酸的水平降低后，二氢睾酮及5α-还原酶的水平会升高，毛发生长可能减慢。遗憾的是，目前还没有关于这方面的深入研究，这些酶的特异性作用也尚未阐明。这也许可以解释，为什么一些男性发友使用非那雄胺的治疗效果不佳。
　　二氢睾酮能够使终毛毛囊进行性地微型化。在随后的毛发周期中，头发逐渐变细，头发的颜色逐渐变淡。而且由于生长期逐渐变短，头发也逐渐变短。这一过程可能需要几年甚至数十年，但典型特征是头发逐渐变成了毳毛，最终这些毳毛脱落，毛囊萎缩消失，只剩下光滑的头皮。

　　■治疗概述
　　迄今为止，已经被证实对男性型和女性型脱发有效的药物仅两类，一类是直接促进毛发生长的药物，另一类是影响雄激素代谢途径的药物（注）。在上述两类药物中，都各自只有一种药物获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，它们分别是米诺地尔和非那雄胺。

　■米诺地尔

　　米诺地尔是一种钾通道开放药和血管扩张药，最初是用于治疗高血压，在治疗高血压的过程中发现其一项重要不良反应就是引起多毛。在一项针对男性型脱发的治疗研究中，治疗组毛发计数明显高于对照组，而且安全性非常高，之后FDA于1988年批准局部外用2%米诺地尔溶液可以用来治疗男性型脱发和女性型脱发的非处方药（OTC药）。1997年，FDA批准5%米诺地尔溶液为治疗脱发的OTC药。
　　最初认为局部外用米诺地尔是通过扩张血管而促进头发生长，现在看来并不正确。因为在没有血液供应的组织培养中，米诺地尔仍然能够提高头发的存活率。目前认为，米诺地尔是一种非特异性促进毛发生长的药物，但其作用机制还不完全清楚。
　　一项持续48周的随机双盲对照的多中心试验（双盲试验，是指在试验过程中，测验者与被测验者都不知道被测者所属的组别[实验组或对照组]，分析者在分析资料时，通常也不知道正在分析的资料属于哪一组。）对5%和2%米诺地尔溶液在男性型脱发中的作用及安全性进行了研究。结果发现，5%米诺地尔明显优于2%米诺地尔和对照组。在5%米诺地尔组，毛发生长提前。对女性型脱发发友而言，在一项超过32周的临床试验中，使用2%米诺地尔溶液后，头发计数和头发称重分别增加29%和42%，而对照组则分别增加-2.6%和1.9%。而在中止2%和5%米诺地尔治疗后，头发计数和称重在24周内恢复到对照组水平。该药不良反应很少，5%米诺地尔治疗组中只有6%的发友发生接触性皮炎和刺激性皮炎，而2%米诺地尔组中的发生率仅为2%。在女性方面来说，2%米诺地尔治疗组中面部多毛的发生率为3%～5%，而5%米诺地尔组中要稍多。
　　米诺地尔溶液是男性型脱发发友进行毛发移植手术治疗的一种辅助药物。对大多数接受毛发移植的发友来说，局部应用2%米诺地尔溶液能够降低术后的毛发脱落，缩短移植后毛发开始重新生长的时间。很多有经验的毛发移植医师都会向病人推荐使用米诺地尔。
　　注：促进毛发生长的药物及其作用机制

    米诺地尔的使用方法

　　男性应该使用5%米诺地尔溶液，而不要使用2%米诺地尔溶液，除非是因为发生了不良反应而进行调换（注）。女性则应该使用2%的浓度，以减少不良反应，特别是多毛症。每天使用2次可以发挥最佳的疗效，不要只使用1次。使用滴器将药物涂在头皮上，而不要用喷雾器喷在头发或头皮上。有学者正在研究一种以泡沫基质为赋形剂的米诺地尔外用剂型。
　　注：应用米诺地尔的注意事项
　　◆男性用5%的浓度。
　　◆女性用2%的浓度。
　　◆每天使用2次，才能达到最佳的疗效。
　　◆药物要涂抹在头皮上，而不要喷到头发上。
　　◆整个头发稀疏部位都要涂抹，而不仅仅是头发脱发部位。
　　◆使用时先将药液滴到头皮上，而不要用药瓶附带的喷射装置喷涂。
　　◆如果头皮出现刺激反应，要立即复诊。
　　◆开始用药4～8周可能出现脱发增加的现象，要告知发友，不必紧张，应该继续用药。

ING_JerryZhang

　■非那雄胺

　　非那雄胺是Ⅱ型5α一还原酶竞争性抑制药，对治疗男性型脱发有效。口服用量为1㎎/d。在一项临床试验中，总计有1553例18-41岁的男性型脱发患者使用非那雄胺和安慰剂进行治疗，结果发现非那雄胺不仅能够抑制脱发的进展，而且能够促进头发生长。随后对这些患者跟踪随访了5年，以评价非那雄胺长期疗效及安全性。评价的指标包括头顶部毛发计数、患者的问卷调查、调查者的评估以及头皮球面摄影的评估。结果显示，在上述的各项评估指标上，非那雄胺组均显著优于安慰剂组。长期的安全性评估也显示非那雄胺比较安全，用药组只有0.3%的患者发生性欲丧失或勃起功能障碍。精液中非那雄胺的平均含量为0.26ng/ml，最高的含量为1.52ng/ml，远远低于可以影响胎儿的水平。未报道有其他的不良反应和药物之间的相互作用。在另一项随机双盲对照实验中，424例男性患者参加试验，疗程24个月，结果显示非那雄胺对41～60岁的年纪较大的男性患者疗效肯定。治疗组在头皮球面摄影、患者的自我评估和调查者评估方面明显优于对照组。性功能方面的不良反应在该年龄组发生较多，用药组发生率为8.7%，对照组为5.1%。进一步分析还发现，与41~50岁年龄组患者相比，51～60岁年龄组患者服用非那雄胺后性功能抑制的发生率更高。
　　对非那雄胺疗效更有说服力的一项研究是对9对单卵双胞胎进行的双盲试验，疗程12个月。结果在头皮球面摄影、毛发计数和患者的自我评估等指标上，治疗组均明显优于安慰剂对照组。
　　由于非那雄胺能使血清前列腺特异性抗原（prostate-specific antigen， PSA）的水平降低30%~50%，因此建议对超过40岁服用非那雄胺的男性患者要考虑PSA水平会减低（药物说明书指明）。然而，上述校正值并不十分准确，可能会出现校正过高或过低，有时会导致诊断错误。因此对高危人群，应注意监测PSA水平。

　　非那雄胺的使用方法

　　非那雄胺能够有效地防止脱发的进展，因此患者一旦头发稀疏就应尽早地开始使用（注）。非那雄胺最适合于18～41岁头皮前部发生轻一中度脱发的男性患者，但也广泛用于41岁以上的男性患者。这里需要强调3个关键的问题：①应用非那雄胺治疗后头发的密度没有发生改变并不意味着治疗失败，只要脱发没有出现进行性进展，即脱发没有进行性加重，就已经意味着治疗有效，因为雄激素性脱发不治疗，脱发的程度将持续发展；②患者与医师之间缺少有效的沟通是患者不能坚持服用非那雄胺的主要原因；③尽管女性不宜使用非那雄胺，也不宜触摸已经破损或压碎的非那雄胺药片，但女性接触服用该药男性的精液对胎儿发育没有危险。不推荐女性患者服用非那雄胺，孕妇或育龄女性禁用，因为非那雄胺可引起男性胎儿的外生殖器畸形，如尿道下裂和男性生殖器女性化等。
　　注：应用非那雄胺的注意事项
　　◆一旦发现脱发，尽早应用。
　　◆用药前先拍一张脱发部位的照片，以便将来进行疗效对比。
　　◆治疗一段时间后毛发密度没有改变则表示治疗有效，而不是无效。
　　◆每次复诊告诉医师性欲的变化。
　　◆如确实需要，可以给发友应用西地那非（昔多芬，sildenafil）、他达拉非（tadalafil）或伐地那非（vardenafil）等以增加性功能，但一般极少需要。
　　◆女性不要接触破碎的非那雄胺药片。
　　◆女性不用非那雄胺。
　　◆女性接触服用该药的男性的精液对胎儿发育没有危险。

ING_JerryZhang

太长了，只能收集这么多了，我自己脱发，所以对这些药比较关注 希望可以帮助大家把

ING_JerryZhang

现在在考虑用药 有没有用药的朋友来讲讲

发少才知发多好

谢谢分享的收集  现在在用米诺2% 快三周了  
今天好像掉的比平时少一点 不知道是不是好现象