盐酸坦索罗辛与保列治联合治疗前列腺增生症临床观察

大研究员

良性前列腺增生症（BPH）是老年男性常见疾病。男性51～60岁出现病理性前列腺增生的人群占50%［1］。其治疗大致可分为内科保守治疗和外科手术治疗两种。对于在等待期或不愿、不宜外科手术治疗的患者，有效的药物治疗有其重要意义。采用盐酸坦索罗辛（商品名哈乐）与保列治联合治疗前列腺增生症65例，现报告如下。

    1  资料与方法

    1.1  一般资料  65例BPH患者，年龄60～81岁，平均67.2岁。均有BPH症状及体征。治疗前经直肠指检，尿常规检查，超声前列腺检查及残余尿测定，尿流率测定。明确诊断，同时排除尿路感染、结石或肿瘤等并发症。

    1.2  方法  症状评分按国际前列腺症状评分（IPSS）计算评定患者症状、前列腺重量根据Terriss等提出的公式计算［2］，即前列腺重量（g）=π/6×（左右径）2×前后径，尿流率采用Dantec尿流率仪测定。完善上述检查后，开始口服药物。哈乐0.4 mg，每日1次，连续4周，保列治5 mg，每日1次，连续3个月。复查上述指标作对比。

    1.3  统计学方法  统计学处理采用配对均数t检验。

    2  结果

    治疗前后各项指标比较见表1。

    3  讨论

    目前治疗BPH的两大类药物，5α还原酶抑制剂和α受体阻滞剂。分别针对构成前列腺症状的前列腺体积和平滑肌张力这两个因素。理论上，针对BPH发病机制的治疗会更有效。因此联合应用两类药物治疗BPH能否更好地改善临床症状受到广泛关注［3］。表1  治疗前后各项指标比较尿道、膀胱颈部及前列腺等部位α1受体主要为α1A受体。BPH时可通过α1A受体兴奋，刺激前列腺包膜及前列腺平滑肌收缩，从而引起膀胱出口部梗阻。盐酸坦索罗辛系α1A受体阻滞剂，对尿道、膀胱颈部及前列腺平滑肌具有强力且持续的松弛作用。近年的研究发现，脊髓中的α受体的主要形式α1d，可能参与尿频尿急等储尿期症状的产生。而研究显示，盐酸坦索罗辛也可阻断α1d亚型［4］，其商品哈乐胶囊为缓释制剂，成人一次口服0.2 mg，6～8 h后血药浓度可达高峰，半衰期为10 h，连续服用4天血药浓度可达稳定。对血压、心率影响较小，可长期耐受。单独应用盐酸坦索罗辛对BPH所致的排尿困难及尿频尿急有明显疗效，但对前列腺体积无明显影响。

    BPH的发生需要正常功能的睾丸，其产生的雄激素在BPH的发生发展中起重要作用。血液中的雄激素以睾酮为主，睾酮经5α还原酶作用转化为双氢睾酮（DHT）。在前列腺组织中以DHT为主。随年龄增长，血液中的睾酮水平下降，而前列腺组织中DHT维持正常水平。人体中的5α还原酶分为1型和2型。2型主要分布在前列腺等器官。保列治为5α还原酶抑制剂，能抑制DHT的产生，使前列腺上皮萎缩，缩小前列腺体积，有效治疗BPH引起的下尿路梗阻症状，延缓疾病进程，减少尿潴留等并发症的发生，减少手术干预机会。

    本组临床观察表明，联合应用盐酸坦索罗辛和保列治治疗BPH，服药3～4天后，临床症状可明显改善，3个月后复查观察指标，前列腺症状评分，前列腺重量（体积），最大尿流率以及膀胱残余尿都有较大改善。服药前后对比，有显著差异，且副作用小，是目前内科治疗BPH较理想的办法。对于不愿或不宜手术的BPH患者尤其适用。由于药品价格因素，使有些患者不能坚持长期服用，是其不足之处。

【参考文献】
  1 黄世杰.目前和未来良性前列腺增生的药物治疗.国外医学：药学分册，2003，30（4）：231233.

2 Terris MK.Determination of prostate volume by transrectal.J Urol，1998，145:984.

3 虞巍，郭应禄，金杰.良性前列腺增生的药物治疗进展.中华泌尿外科杂志，2004，25（7）：497499.

4 Kaplan SA.Effects of intrathecal injection of tamsulosin and naftopidil alpha_1A and 1D adrenergic recptor antagonists on bladder activity in rats.J Urol，2003，169：16211623.